生物醫(yī)藥：挑戰(zhàn)技術(shù)制高點

　　文/本刊記者 楊海霞

　　中國已經(jīng)成為世界工廠，但在國際市場上卻難以找到“中國制造”的醫(yī)藥產(chǎn)品。對于發(fā)展比較落后的中國醫(yī)藥行業(yè)來說，生物技術(shù)成為中國趕超世界先進水平的重要機會——這是記者采訪中，專家們的普遍共識。

　　“中國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)起步比較晚，與化學(xué)藥的規(guī)模相比非常小。但是，目前國外的藥品除了專利以外的，中國已經(jīng)都有了”，中國醫(yī)藥管理協(xié)會會長于明德對《中國投資》表示。在他看來，中國生物醫(yī)藥技術(shù)的國際地位并不高，通過生物技術(shù)實現(xiàn)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的跨越式發(fā)展，對于中國而言具有現(xiàn)實意義。

　　“黃金”產(chǎn)業(yè)

　　“毫不夸張地說，中國在生物芯片產(chǎn)業(yè)化方面已經(jīng)走在了世界前列。在生物芯片的應(yīng)用方面很多是世界首創(chuàng)”，博奧生物有限公司副總裁張川接受《中國投資》采訪時表示。

　　“生物芯片經(jīng)過10多年的發(fā)展，目前作為一個行業(yè)已經(jīng)在興起，其技術(shù)和產(chǎn)品在科研、檢驗檢疫、食品安全、健康風(fēng)險評估及臨床檢驗等多個領(lǐng)域中得到了廣泛應(yīng)用，可以說，生物芯片產(chǎn)業(yè)即將迎來大發(fā)展”，張川說。

　　生物芯片是上世紀(jì)80年代發(fā)展起來的高新技術(shù)，它融微電子學(xué)、生物學(xué)、物理學(xué)、化學(xué)、計算機科學(xué)為一體，在疾病診斷、藥物開發(fā)、環(huán)境檢測等多方面具有廣泛用途，市場潛力巨大，成為國際生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)最重要的增長點和競爭焦點之一。

　　作為非常年輕的產(chǎn)業(yè)，世界第一家生物芯片公司即美國昂飛公司，也只有18年的歷史。因此，國內(nèi)外基本站在同一個起跑線上，這為我國的生物芯片產(chǎn)業(yè)提供了巨大的發(fā)展機會。

　　同樣的發(fā)展機遇也存在于疫苗行業(yè)?！白鳛橐粋€傳統(tǒng)行業(yè)，疫苗已有百年歷史。但并不是說這就是一個成熟行業(yè)，相反其市場潛力是不可估量的。其原有的工業(yè)基礎(chǔ)加上政府的支持，再加上新發(fā)疾病和舊病復(fù)發(fā)所帶來的疫苗需求，讓疫苗產(chǎn)業(yè)處于一個剛剛開始上升的階段，一個黃金發(fā)展期”。中國生物技術(shù)集團公司副總經(jīng)理封多佳向《中國投資》表示。

　　根據(jù)IMSHealth公司2008年的一份全球生物醫(yī)藥市場報告指出，2007年全球生物醫(yī)藥市場增速高達12.5%，總額突破750億美元，增速幾乎是2006年的兩倍。共有22個生物藥物銷售收入突破10億美元，而2002年只有6個生物技術(shù)藥物超過10億美元。其中，抗腫瘤藥、自體免疫疾病治療藥、抗糖尿病藥以及疫苗類產(chǎn)品在生物醫(yī)藥市場占據(jù)主要地位，同時也是增長較為顯著的生物技術(shù)藥物。

　　IMSHealth公司指出，全球醫(yī)藥市場(以價值計算)2008年增長了4.8%，達到7730億美元。雖然全球藥品銷售在2008年繼續(xù)增長，但是增長率已經(jīng)從2003年的近年高點10.2%減慢到了2008年的4.8%。這種趨勢反映了全球醫(yī)藥市場的增長率已經(jīng)連續(xù)第5年下降。但是在2008年最暢銷處方藥中，生物技術(shù)藥物的地位正在上升，并且在2009年以及未來的年份里，生物技術(shù)藥物的增長預(yù)計將表現(xiàn)強勢。

　　其實，疫苗已經(jīng)成為世界制藥巨頭的業(yè)績增長點，疫苗市場的增長速度已經(jīng)遠遠大于處方藥，1980年來，增長了10倍多，而同期藥品銷售僅增長了5倍。美林公司預(yù)測全球疫苗市場到2009年有望突破200億美元，預(yù)計2012年，全球的疫苗市場會達到364億美元。其中增長最快的是流感疫苗，而腫瘤疫苗和艾滋病疫苗研制也取得了一定的進展。

　　目前，全球有20家被世界衛(wèi)生組織認(rèn)定的疫苗生產(chǎn)商，而美國占據(jù)了40%的市場。

　　根據(jù)《中國生物產(chǎn)業(yè)發(fā)展報告2008》所述，目前中國的疫苗市場規(guī)模大約為52億元，計劃免疫疫苗和有價疫苗市場規(guī)模分別是22億元和30億元，年增長率約15%，高于全球13%的水平。預(yù)計到2010年，我國的疫苗市場規(guī)模將達到100-120億元。其中，銷售最大的是流感疫苗。

　　政策扶持

　　“中國很多項目的開題并不比國際晚，技術(shù)的差距在1年到6年不等，總的領(lǐng)先優(yōu)勢不明顯，但有些領(lǐng)域有優(yōu)勢，如二倍體細胞，中國特色的菌株、病毒株都是領(lǐng)先的”，封多佳說。

　　可以說，政府對生物醫(yī)藥領(lǐng)域的支持與投資是行業(yè)發(fā)展的重要推手。2008年，國家發(fā)改委批準(zhǔn)立項了7個生物醫(yī)藥高技術(shù)產(chǎn)業(yè)化專項，13個生物醫(yī)學(xué)工程高技術(shù)產(chǎn)業(yè)化專項?？萍疾吭?63計劃、重大新藥創(chuàng)制國家重大科技專項等計劃中，對疫苗的研發(fā)與產(chǎn)業(yè)化都做出了重點安排。如863“疫苗與抗體工程”重大項目安排了2億資金。2007年，我國要求在“十一五”期間，兒童國家免疫計劃疫苗接種率城市要達到95%以上，農(nóng)村達到90%以上。并擴大了國家免疫規(guī)劃疫苗，中央財政增加支出25億元。

　　這些舉措也帶來了收獲：目前，我國是國際上第一個完成3期臨床研究并獲得新藥證書的幽門螺桿菌分子內(nèi)佐劑疫苗，廈門大學(xué)研制的基因工程戊肝疫苗是國際上研究進展最快的戊肝疫苗。

　　中國生物技術(shù)集團的6個生物制品研究所是國內(nèi)疫苗產(chǎn)業(yè)的主力軍，占據(jù)全國免疫規(guī)劃疫苗80%以上的市場，血液制品的1/3市場。品種覆蓋了所有國內(nèi)品種和80%的國際品種。

　　國外的疫苗巨頭也都紛紛進入國內(nèi)市場，如葛蘭素史克、塞諾菲巴斯特、默克、諾華等。他們都處于國內(nèi)銷售的第一梯隊，均在2億元以上。而我國新興的疫苗企業(yè)均規(guī)模較小。

　　生物芯片方面的研究始于1997-1998年間。從2000年開始，國家陸續(xù)投入近5億元人民幣，建立了北京、上海兩個生物芯片國家工程研究中心。“十五”期間，國家“863”計劃重點組織實施了“功能基因組及生物芯片研究”重大專項，對生物芯片的系統(tǒng)研發(fā)給與了傾斜性支持。

　　經(jīng)過國家強力資助，我國生物芯片已取得一批研究成果?？萍疾恐卮髮ｍ棥肮δ芑蚪M和生物芯片”中生物芯片部分在PNAS等國際權(quán)威刊物上發(fā)表論文近20篇，申報了具有自主知識產(chǎn)權(quán)的與感染性疾病和腫瘤相關(guān)的標(biāo)志基因簇和新基因753個，并對其中一些基因和蛋白質(zhì)的功能開展了研究，獲得了諸如病毒、細菌感染和腫瘤診治的標(biāo)志基因(簇)等一批重要成果。

　　目前，生物芯片產(chǎn)業(yè)也初見端倪，形成了以北京、上海兩個國家工程研究中心為龍頭，天津、西安、南京、深圳、哈爾濱等地近50家生物芯片研發(fā)機構(gòu)和30多家生物芯片企業(yè)蓬勃發(fā)展的局面。北京博奧生物、上海生物芯片、天津生物芯片等企業(yè)已成為我國生物芯片產(chǎn)業(yè)的主導(dǎo)力量。

　　市場化促進研發(fā)

　　盡管如此，于明德告訴記者，“我國生物醫(yī)藥技術(shù)的國際地位并不高，與美國、歐洲甚至古巴比都不行。可以說基礎(chǔ)差，創(chuàng)新弱”。

　　從疫苗來講，中國是疫苗生產(chǎn)大國，但還不是強國。從疫苗品種、數(shù)量、生產(chǎn)能力和使用看，我國是名副其實的大國，但是從新研發(fā)的品種比較，我國與發(fā)達國家還有一定的距離。尤其是基因工程疫苗，我國還缺乏國外新上市的重磅炸彈級的基因工程疫苗產(chǎn)品，如輪狀病毒疫苗和HPV疫苗。

　　“當(dāng)前疫苗行業(yè)的瓶頸是普遍的人才缺乏，尤其是缺乏課題帶頭人。疫苗的研發(fā)往往需要長達7、8年，要讓研究人員持續(xù)多年進行一個課題的研究，是比較困難的。中途總會有人退出，轉(zhuǎn)向。比如艾滋病疫苗，已經(jīng)研制了20多年。我國還缺乏一個機制能讓專業(yè)人員從頭到尾研究下去”。封多佳告訴記者。

　　正是因為缺乏具有知識產(chǎn)權(quán)的獨家產(chǎn)品，生物醫(yī)藥市場很快就陷入了價格戰(zhàn)。“目前的競爭非常激烈。疫苗企業(yè)有30多家，血液制品企業(yè)有20多家，診斷試劑企業(yè)有上百家。而工業(yè)化國家的市場集中度則較高，而且，產(chǎn)品也僅集中在為數(shù)不多的幾家跨國藥品集團手中，這意味著中國的生物醫(yī)藥企業(yè)必然要迎來重組與集中”。封多佳表示。

　　盡管如此，中國的許多疫苗產(chǎn)能仍存在嚴(yán)重不足。我國無細胞百白破疫苗有較大的市場缺口，此外，麻風(fēng)腮疫苗、甲肝減毒活疫苗、甲肝滅活疫苗、乙腦滅活疫苗也都存在不同程度的供應(yīng)缺口。

　　而這種產(chǎn)能不足的問題背后，是過低的政府采購價格?！爸袊庖咭?guī)劃疫苗的市場價格是全世界最低，如麻疹疫苗，出廠價僅為1元多錢，但是研發(fā)的成本卻與國際水平相當(dāng)。而二類疫苗，因接種自費，目前是美國價格的1/4左右。所以企業(yè)作為市場主體，肯定不愿意生產(chǎn)免疫規(guī)劃疫苗，而熱衷于生產(chǎn)二類疫苗”。封多佳表示。

　　封多佳直指其弊端，“低價并沒有讓我們的疫苗進入國際市場，也沒有引導(dǎo)企業(yè)積極投入研發(fā)。相反，不利于企業(yè)的發(fā)展，企業(yè)根本沒有積極性去改良產(chǎn)品。國家發(fā)改委調(diào)整了疫苗價格政策，我認(rèn)為仍然偏低。尤其是免疫規(guī)劃疫苗這類公益性的產(chǎn)品，在定價的時候過于考慮直接成本，而沒有將研發(fā)的成本和技術(shù)改造成本給予充分考慮”。

　　他認(rèn)為，要想疫苗加快發(fā)展，最好是市場化定價?；蛘咛岣呙總€合同的期限，而不是像當(dāng)前每個省每年都要招標(biāo)多次，造成無法穩(wěn)定供應(yīng)和企業(yè)研發(fā)沒有積極性的現(xiàn)狀。

　　瓶頸：投入不足

　　資金投入不足也是當(dāng)前我國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)落后于國際水平的原因。發(fā)達國家生物醫(yī)藥行業(yè)研發(fā)投入占產(chǎn)值的比重都在10%以上，而印度企業(yè)是研發(fā)支出占到其銷售收入的2%左右，大型醫(yī)藥公司研發(fā)投入已達到10%左右。我國制藥企業(yè)的平均投入只有不到1%，而像華北制藥、山東新華等老牌醫(yī)藥企業(yè)，也很少有研發(fā)的項目，很多制藥企業(yè)根本拿不出這筆研發(fā)經(jīng)費，甚至沒有設(shè)立研發(fā)部門。

　　長期依賴生產(chǎn)過期專利藥的中國藥企本身利潤較低，2008年，全球最大的醫(yī)藥企業(yè)美國輝瑞公司營業(yè)收入高達450億美元，而我國最大的醫(yī)藥企業(yè)銷售收入不到200億元人民幣。這也導(dǎo)致了這些公司缺乏研發(fā)投入資金，無力投入創(chuàng)新藥的研究，從而更影響了其國際競爭力，這也形成了惡性循環(huán)。

　　作為中國最早最大的疫苗研制企業(yè)，中國生物技術(shù)集團的科研投入占銷售收入4.6%。封多佳詳細介紹道：研發(fā)投入主要分為幾塊，第一是人力成本，包括研發(fā)和輔助研發(fā)的人力成本、臨床實驗志愿者的成本。這些方面因為正在逐漸與國際接軌，成本呈上升趨勢。第二是設(shè)備設(shè)施和材料成本。目前關(guān)鍵設(shè)備大多依賴進口，實驗室的要求也在不斷提高，其投入已經(jīng)接近GMP車間的造價，動輒上億。第三是技術(shù)引進。

　　而80%的投入均來自自有資金，每年約投入2億多元。還有部分來自上市融資，但是融資和貸款只能用于固定資產(chǎn)投資，而不能投入到課題中。還有一個渠道就是國家資金支持。在重大疾病的疫苗研制方面，國家政策給予了較大的扶持，不過與國外相比仍是微不足道。

　　“金融手段關(guān)鍵是看效率。看上去有很多途徑去融資，但實際上門檻多且高，附加條件多。對于一些應(yīng)急疫苗的研發(fā)，是無法通過這些途徑來解決融資的”。封多佳表示。

　　國內(nèi)還沒有一個類似國際市場上的依靠風(fēng)險投資來承擔(dān)研發(fā)風(fēng)險的機制，又缺乏完全的政府投資。國家應(yīng)當(dāng)資助重點課題，讓政府來承擔(dān)一部分研發(fā)風(fēng)險。事實上，對于有些疫苗如果國外先研制出來，設(shè)置了高門檻，那么國內(nèi)的企業(yè)就很難再做。這也是國際競爭必須要考慮的問題。尤其是一些中國特色的疾病的疫苗，政府應(yīng)當(dāng)投入大力量來做。

　　如何創(chuàng)新機制，在關(guān)鍵領(lǐng)域形成有效的科研和產(chǎn)業(yè)化轉(zhuǎn)化，破解生物醫(yī)藥的“投入產(chǎn)出雙低”的局面，一直都在探索中。值得關(guān)注的成功案例是博奧芯片。

　　這是中國第一家用股份制公司形式成立的國家工程中心。這種模式，將大量國家投資和杰出人才集合在一起，打造出中國生物醫(yī)藥領(lǐng)域具有國際領(lǐng)先優(yōu)勢的公司。

　　據(jù)張川介紹，博奧生物是在國家發(fā)改委批準(zhǔn)成立的生物芯片北京國家工程研究中心的基礎(chǔ)上，按照企業(yè)運作的方式，由11家機構(gòu)注資成立的。由清華大學(xué)、華中科技大學(xué)、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院、軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院、北京醫(yī)藥集團、東阿阿膠以及風(fēng)投共同組成。除了注冊資本外，國家也投入了相當(dāng)?shù)目蒲薪?jīng)費進行支持。從成立到現(xiàn)在已經(jīng)累計實現(xiàn)近4億元營業(yè)收入。已經(jīng)實現(xiàn)了資金的良性循環(huán)。

　　博奧生物成立以來已申請國內(nèi)外專利122項，其中PCT專利74項，授權(quán)專利99項，專利轉(zhuǎn)化率超過50%。產(chǎn)品與服務(wù)超過100項。在其具有知識產(chǎn)權(quán)的點制芯片的平臺技術(shù)所需要的硬件與軟件已經(jīng)在國內(nèi)市場取得壟斷地位，在政府采購中，曾經(jīng)在中國市場的國外點制芯片跨國公司已經(jīng)退出中國市場。而且，其多項產(chǎn)品尤其是生物技術(shù)開始出口美國，這在中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)中尚屬首次。

　　博奧的成功模式代表國家投資與市場機制相結(jié)合的典范，但由于生物芯片是體外使用產(chǎn)品，其復(fù)雜度不高，利用單一的工藝技術(shù)即可開發(fā)多樣產(chǎn)品，不需臨床前的體內(nèi)研究，研究開發(fā)周期短，投入相對少，因此博奧的案例能不能復(fù)制到其他領(lǐng)域，仍需探索。